Наследственные психические заболевания, сопровождающиеся когнитивными нарушениями

Введение

Когнитивные проблемы и нарушения поведения, ранее приписываемые экологическим причинам, теперь признаются следствиями дефектов в работе определенных генов. Каждый ген влияет на определенную когнитивную функцию, и нарушения в функционировании генов могут приводить к проблемам интеллектуального развития и поведения.

Нейрофиброматоз первого типа (НФМ1)

  • У больных возникают опухоли (нейрофибромы), затрагивающие нервные волокна.
  • Когнитивные нарушения включают задержку развития, трудности с обучением и дефицит внимания.
  • Причиной является мутация в гене NF1, кодирующем опухолевый супрессор нейрофибромин.
  • Возрастают сигналы ГАМК, что приводит к выраженным изменениям долговременной потенциации (LTP).
  • Препарат статин, контролирующий уровень холестерина, показал улучшение памяти и внимания, даже у взрослых.

Туберозный склероз

  • Тяжелое заболевание с опухолями в различных органах.
  • Психо-неврологические изменения включают эпилепсию, аутизм и когнитивные нарушения.
  • Причиной являются мутации в генах TSC1 и TSC2, которые подавляют рост опухолей.
  • У гетерозигот наблюдаются нарушения памяти, внимания и социальных навыков.
  • Лечение рапамицином улучшает память, внимание и социальное поведение у гетерозигот и гомозигот.

Синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х (FRAXA)

  • Широко распространенная форма умственной отсталости и аутизма.
  • Причиной является мутация в гене FMR1.
  • Полная мутация приводит к гиперактивности, проблемам с вниманием, эмоциональным проблемам и нарушениям социального взаимодействия.
  • Белок FMRP регулирует трансляцию посредников, важных для синаптической пластичности.
  • Антагонисты глютаматергических рецепторов, которые снижают увеличение FMRP, показали улучшение поведения и когнитивных функций у пациентов.

Синдром Ретта (РТТ)

  • Тяжелое заболевание, поражающее в основном девочек.
  • Протекает в несколько стадий, включая задержку развития, регресс, псевдостационарную стадию и ухудшение.
  • Причиной является мутация в гене MECP2, участвующем в регуляции транскрипции других генов.
  • Тяжесть нарушений зависит от типа и положения мутации.
  • Модели у животных показали сходные анатомические нарушения, позволяя искать патогенетическое лечение.

Вывод

Понимание нейробиологической основы психических расстройств позволило совершенствовать диагностику и разрабатывать патогенетически обоснованные подходы к терапии. Дальнейшие исследования и сотрудничество специалистов различных областей могут привести к эффективному восстановлению когнитивных функций у людей с тяжелыми наследственными заболеваниями.

Нейрофиброматоз первого типа (НФМ1)

  • Ключевые особенности:
  • Опухоли (нейрофибромы) вдоль нервных волокон
  • Когнитивные нарушения: задержка развития, трудности с обучением, дефицит внимания
  • Мутация в гене NF1, кодирующем опухолевый супрессор нейрофибромин
  • Увеличение сигналов ГАМК, приводящее к нарушениям долговременной потенциации (LTP)
  • Потенциальное лечение препаратами статина, контролирующими уровень холестерина

Туберозный склероз

  • Ключевые особенности:
  • Опухоли в различных органах, включая мозг, почки и сердце
  • Психо-неврологические изменения: эпилепсия, аутизм, когнитивные нарушения
  • Мутации в генах TSC1 и TSC2, подавляющих рост опухолей
  • Нарушения памяти, внимания и социальных навыков, особенно у гетерозигот
  • Лечение рапамицином, улучшающим когнитивные функции и социальное поведение

Синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х (FRAXA)

  • Ключевые особенности:
  • Широко распространенная форма умственной отсталости и аутизма
  • Мутация в гене FMR1, регулирующем трансляцию посредников синаптической пластичности
  • Полная мутация приводит к гиперактивности, проблемам с вниманием, эмоциональным проблемам и нарушениям социального взаимодействия
  • Лечение антагонистами глютаматергических рецепторов, снижающими увеличение FMRP и улучшающими поведение и когнитивные функции

Синдром Ретта (РТТ)

  • Ключевые особенности:
  • Тяжелое заболевание, поражающее в основном девочек
  • Стадийное течение: задержка развития, регресс, псевдостационарная стадия, ухудшение
  • Мутация в гене MECP2, участвующем в регуляции транскрипции других генов
  • Тяжесть нарушений зависит от типа и положения мутации
  • Сходные анатомические нарушения у животных моделей, позволяющие искать патогенетическое лечение