Наследственные психические заболевания, сопровождающиеся когнитивными нарушениями

Введение

Когнитивные проблемы и нарушения поведения, ранее приписываемые экологическим причинам, теперь признаются следствиями дефектов в работе определенных генов. Каждый ген влияет на определенную когнитивную функцию, и нарушения в функционировании генов могут приводить к проблемам интеллектуального развития и поведения.

Нейрофиброматоз первого типа (НФМ1)

У больных возникают опухоли (нейрофибромы), затрагивающие нервные волокна.
Когнитивные нарушения включают задержку развития, трудности с обучением и дефицит внимания.
Причиной является мутация в гене NF1, кодирующем опухолевый супрессор нейрофибромин.
Возрастают сигналы ГАМК, что приводит к выраженным изменениям долговременной потенциации (LTP).
Препарат статин, контролирующий уровень холестерина, показал улучшение памяти и внимания, даже у взрослых.

Туберозный склероз

Тяжелое заболевание с опухолями в различных органах.
Психо-неврологические изменения включают эпилепсию, аутизм и когнитивные нарушения.
Причиной являются мутации в генах TSC1 и TSC2, которые подавляют рост опухолей.
У гетерозигот наблюдаются нарушения памяти, внимания и социальных навыков.
Лечение рапамицином улучшает память, внимание и социальное поведение у гетерозигот и гомозигот.

Синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х (FRAXA)

Широко распространенная форма умственной отсталости и аутизма.
Причиной является мутация в гене FMR1.
Полная мутация приводит к гиперактивности, проблемам с вниманием, эмоциональным проблемам и нарушениям социального взаимодействия.
Белок FMRP регулирует трансляцию посредников, важных для синаптической пластичности.
Антагонисты глютаматергических рецепторов, которые снижают увеличение FMRP, показали улучшение поведения и когнитивных функций у пациентов.

Синдром Ретта (РТТ)

Тяжелое заболевание, поражающее в основном девочек.
Протекает в несколько стадий, включая задержку развития, регресс, псевдостационарную стадию и ухудшение.
Причиной является мутация в гене MECP2, участвующем в регуляции транскрипции других генов.
Тяжесть нарушений зависит от типа и положения мутации.
Модели у животных показали сходные анатомические нарушения, позволяя искать патогенетическое лечение.

Вывод

Понимание нейробиологической основы психических расстройств позволило совершенствовать диагностику и разрабатывать патогенетически обоснованные подходы к терапии. Дальнейшие исследования и сотрудничество специалистов различных областей могут привести к эффективному восстановлению когнитивных функций у людей с тяжелыми наследственными заболеваниями.

Нейрофиброматоз первого типа (НФМ1)

Ключевые особенности:
Опухоли (нейрофибромы) вдоль нервных волокон
Когнитивные нарушения: задержка развития, трудности с обучением, дефицит внимания
Мутация в гене NF1, кодирующем опухолевый супрессор нейрофибромин
Увеличение сигналов ГАМК, приводящее к нарушениям долговременной потенциации (LTP)
Потенциальное лечение препаратами статина, контролирующими уровень холестерина

Туберозный склероз

Ключевые особенности:
Опухоли в различных органах, включая мозг, почки и сердце
Психо-неврологические изменения: эпилепсия, аутизм, когнитивные нарушения
Мутации в генах TSC1 и TSC2, подавляющих рост опухолей
Нарушения памяти, внимания и социальных навыков, особенно у гетерозигот
Лечение рапамицином, улучшающим когнитивные функции и социальное поведение

Синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х (FRAXA)

Ключевые особенности:
Широко распространенная форма умственной отсталости и аутизма
Мутация в гене FMR1, регулирующем трансляцию посредников синаптической пластичности
Полная мутация приводит к гиперактивности, проблемам с вниманием, эмоциональным проблемам и нарушениям социального взаимодействия
Лечение антагонистами глютаматергических рецепторов, снижающими увеличение FMRP и улучшающими поведение и когнитивные функции

Синдром Ретта (РТТ)

Ключевые особенности:
Тяжелое заболевание, поражающее в основном девочек
Стадийное течение: задержка развития, регресс, псевдостационарная стадия, ухудшение
Мутация в гене MECP2, участвующем в регуляции транскрипции других генов
Тяжесть нарушений зависит от типа и положения мутации
Сходные анатомические нарушения у животных моделей, позволяющие искать патогенетическое лечение