Хрупкая Х-хромосома (синдром ломкой X-хромосомы)

Введение

Синдром хрупкой Х-хромосомы (FRAX) - это генетическое заболевание, которое является наиболее распространенной наследственной причиной задержки умственного развития.

Историческая справка

Ученые заметили увеличение задержек психомоторного развития в некоторых семьях в начале 20-го века. В 1969 году Лабс обнаружил хрупкий участок на X-хромосоме, но его наблюдение не привлекло должного внимания. Позже Сазерленд обнаружил, что хрупкость проявляется при выращивании лимфоцитов в среде с дефицитом фолиевой кислоты, что привело к повышенной точности диагностики и росту интереса к FRAX.

Характеристики

• Около двух третей взрослых мужчин с FRAX имеют так называемую «клиническую триаду»:
• Задержка умственного развития от умеренной до тяжелой
• Характерные черты черепа и лица (высокий лоб, выступающий подбородок, увеличенные уши)
• Увеличение яичек (макроорхидизм)
• Индивидуальные проявления варьируются, поэтому диагноз подтверждается цитогенетическим анализом.
• Женщины-носители и мужчины в препубертатном возрасте имеют более широкий спектр симптомов.
• Физические признаки включают повышенную подвижность суставов, макроорхидизм, удлиненные уши, высокий свод неба и плоскостопие.
• Когнитивные признаки включают задержку умственного развития, нарушения последовательной обработки информации, кратковременной памяти и имитации поведения.
• Поведенческие характеристики включают гиперактивность, дефицит внимания, социальную изоляцию и самоповреждающее поведение.
• У мужчин с FRAX может также наблюдаться судорожный синдром и аутизм.

Терапия фолиевой кислотой

Фолиевая кислота использовалась для лечения симптомов FRAX, но исследования показали, что она не улучшает показатели интеллекта, но может уменьшить гиперактивность и улучшить концентрацию внимания. Ее эффективность по сравнению со стимуляторами для лечения гиперреактивного расстройства с дефицитом внимания (ГРДВ) остается неопределенной.

Выводы

Понимание FRAX важно для следующих причин:

• Помогает в выявлении детей для дальнейшего цитогенетического анализа.
• Когнитивные характеристики пациентов с FRAX важны для разработки лечебных и педагогических программ.
• FRAX отличается от синдрома Дауна, что указывает на гетерогенность органических умственных расстройств.
• Генетическое консультирование при FRAX затруднено из-за неполной пенетрантности у мужчин и фенотипических проявлений у многих женщин-носителей.

Несмотря на значительные достижения, исследования FRAX продолжаются, что может привести к пересмотру наших нынешних представлений о заболевании.

Физические характеристики синдрома хрупкой X-хромосомы

• Увеличение яичек (макроорхидизм)
• Характерные черты черепа и лица (высокий лоб, выступающий подбородок, увеличенные уши)
• Повышенная подвижность суставов
• Высокий свод неба
• Плоскостопие
• Низкий мышечный тонус

Когнитивные характеристики синдрома хрупкой X-хромосомы

• Задержка умственного развития от умеренной до тяжелой
• Нарушения последовательной обработки информации
• Снижение кратковременной памяти
• Дефицит имитации поведения
• Относительно лучшее выполнение одновременных (симультанных) и интегративных задач

Поведенческие характеристики синдрома хрупкой X-хромосомы

• Гиперактивность
• Дефицит внимания
• Социальная изоляция
• Избегание контакта взглядом
• Самоповреждающее поведение (например, нанесение себе укусов)

Другие особенности синдрома хрупкой X-хромосомы

• Судорожный синдром (у мужчин)
• Аутизм (у мужчин)
• Нарушения речи (например, персеверации, эхолалия)
• Нарушения визуально-пространственных навыков (у женщин)
• Снижение цифровой и арифметической грамотности (у женщин)
• Трудности с выполнением заданий с кубиками (у женщин)