Хрупкая Х-хромосома (синдром ломкой X-хромосомы)
Введение
Синдром хрупкой Х-хромосомы (FRAX) - это генетическое заболевание, которое является наиболее распространенной наследственной причиной задержки умственного развития.
Историческая справка
Ученые заметили увеличение задержек психомоторного развития в некоторых семьях в начале 20-го века. В 1969 году Лабс обнаружил хрупкий участок на X-хромосоме, но его наблюдение не привлекло должного внимания. Позже Сазерленд обнаружил, что хрупкость проявляется при выращивании лимфоцитов в среде с дефицитом фолиевой кислоты, что привело к повышенной точности диагностики и росту интереса к FRAX.
Характеристики
- Около двух третей взрослых мужчин с FRAX имеют так называемую «клиническую триаду»:
- Задержка умственного развития от умеренной до тяжелой
- Характерные черты черепа и лица (высокий лоб, выступающий подбородок, увеличенные уши)
- Увеличение яичек (макроорхидизм)
- Индивидуальные проявления варьируются, поэтому диагноз подтверждается цитогенетическим анализом.
- Женщины-носители и мужчины в препубертатном возрасте имеют более широкий спектр симптомов.
- Физические признаки включают повышенную подвижность суставов, макроорхидизм, удлиненные уши, высокий свод неба и плоскостопие.
- Когнитивные признаки включают задержку умственного развития, нарушения последовательной обработки информации, кратковременной памяти и имитации поведения.
- Поведенческие характеристики включают гиперактивность, дефицит внимания, социальную изоляцию и самоповреждающее поведение.
- У мужчин с FRAX может также наблюдаться судорожный синдром и аутизм.
Терапия фолиевой кислотой
Фолиевая кислота использовалась для лечения симптомов FRAX, но исследования показали, что она не улучшает показатели интеллекта, но может уменьшить гиперактивность и улучшить концентрацию внимания. Ее эффективность по сравнению со стимуляторами для лечения гиперреактивного расстройства с дефицитом внимания (ГРДВ) остается неопределенной.
Выводы
Понимание FRAX важно для следующих причин:
- Помогает в выявлении детей для дальнейшего цитогенетического анализа.
- Когнитивные характеристики пациентов с FRAX важны для разработки лечебных и педагогических программ.
- FRAX отличается от синдрома Дауна, что указывает на гетерогенность органических умственных расстройств.
- Генетическое консультирование при FRAX затруднено из-за неполной пенетрантности у мужчин и фенотипических проявлений у многих женщин-носителей.
Несмотря на значительные достижения, исследования FRAX продолжаются, что может привести к пересмотру наших нынешних представлений о заболевании.
Физические характеристики синдрома хрупкой X-хромосомы
- Увеличение яичек (макроорхидизм)
- Характерные черты черепа и лица (высокий лоб, выступающий подбородок, увеличенные уши)
- Повышенная подвижность суставов
- Высокий свод неба
- Плоскостопие
- Низкий мышечный тонус
Когнитивные характеристики синдрома хрупкой X-хромосомы
- Задержка умственного развития от умеренной до тяжелой
- Нарушения последовательной обработки информации
- Снижение кратковременной памяти
- Дефицит имитации поведения
- Относительно лучшее выполнение одновременных (симультанных) и интегративных задач
Поведенческие характеристики синдрома хрупкой X-хромосомы
- Гиперактивность
- Дефицит внимания
- Социальная изоляция
- Избегание контакта взглядом
- Самоповреждающее поведение (например, нанесение себе укусов)
Другие особенности синдрома хрупкой X-хромосомы
- Судорожный синдром (у мужчин)
- Аутизм (у мужчин)
- Нарушения речи (например, персеверации, эхолалия)
- Нарушения визуально-пространственных навыков (у женщин)
- Снижение цифровой и арифметической грамотности (у женщин)
- Трудности с выполнением заданий с кубиками (у женщин)